Обратно на схващането на много хора, РМШ не е наследствено заболяване. Също така, за разлика от други видове рак, причината за развитие на РМШ е известна. Доказано е че в 99.7 % от случаите на РМШ, той е причинен от инфекция с онкогенен тип човешки папиломен вирус (ЧПВ).

/Съществуват над 100 типа ЧПВ, но 15 (онкогенните) са тези, които най-често причиняват рак. От тях 16 и 18 тип са причина за над 70% от случаите на рак на маточната шийка. Инфекцията с ЧПВ, дори и с онкогенен тип, не означава, че задължително ще се развиерак. Въпреки че инфекциите с ЧПВ са често срещани, по-голямата част от тях са преходни, като при 50-90% от заразените жени инфекцията се изчиства спонтанно в рамките на няколко месеца до две години./

Предпоставка за развитие на РМШ е продължителната (над 6 месеца) инфекция с ЧПВ. Тя се наблюдава, когато човешкото тяло не успява да се самоочисти и вирусът се задържа и размножава в организма достатъчно дълго време.